Glavni

Cista

Levofloksacin

Levofloksacin (lat. Levofloxacin) - antibiotik razreda fluorokinolona.

Levofloksacin - kemična spojina

Levofloksacin je L-izomer ofloksacina (ofloksacin, očiščen iz S-izomerov). Kemično je levofloksacin (-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-okso-7H-pirido [1,2, 3-de] 1,4-benzoksazin-6-karboksilna kislina hemihidrat. Empirična formula levofloksacina je: C18H20Fn3O4. Molekulska teža levofloksacina je 370,38.

Levofloksacin je kristalni prah ali kristali svetlobe od rumeno bele do rumeno bele. Levofloksacin je lahko topen v vodi s pH 0,6–6,7. Molekula obstaja v obliki bipolarnih ionov z vrednostmi kislosti, ki ustrezajo kislosti v tankem črevesju zdrave osebe. Lahko tvorijo stabilne spojine z mnogimi kovinskimi ioni.

Levofloksacin - zdravilo

Levofloksacin je mednarodno nelastniško ime zdravila (INN) zdravila. Po farmakološkem indeksu levofloksacin spada v skupino "kinoloni / fluorokinoloni". Po ATX je levofloksacin vključen v skupino "J01 Antibakterijska zdravila za sistemsko uporabo", podskupino "J01MA fluorokinoloni" in ima oznako J01MA12. Kapljice za oko "Levofloksacin" imajo oznako ATX "S01AE05 Levofloksacin", ki spada v skupino "S01 Priprave za zdravljenje očesnih bolezni", glede na farmakološki indeks pa so razvrščene v dve skupini: "Kinoloni / fluorokinoloni" in "Oftalmični agensi". Kombinacija zdravil „levofloksacin + amoksicilin + lansoprazol“ je bila vključena v skupino „A02 Priprave za zdravljenje bolezni, povezanih z motnjo kisline“, podskupina „A02BD Kombinacije zdravil za izkoreninjenje Helicobacter pylori“ in ji je bila dodeljena koda A02BD10.

"Levofloksacin", poleg tega, trgovsko ime zdravila. V Rusiji se pod tem imenom prodajajo naslednji dozirni obrazci:

  • filmsko obložene tablete, ki vsebujejo 250 ali 500 mg levofloksacina, proizvajalca Vertex, Dalchimpharm (obe Rusija) in Actavis Group hf (Islandija)
  • obložene tablete, ki vsebujejo 250 ali 500 mg levofloksacina, proizvajalca Makiz-Pharma (Rusija)
  • infuzijska raztopina v steklenicah ali polietilenskih steklenicah, ki vsebujejo 100 ml raztopine 5 mg / ml aktivne snovi (skupaj 500 mg levofloksacina), proizvajalci Kraspharm (Rusija), Belmedpreparaty RUE (Belorusija) in VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Indija)
  • kapljice za oko, pakirane v epruvete za kapljice, ki vsebujejo 1 ml 0,5% raztopine levofloksacina ali v plastenkah s 5 ali 10 ml, proizvajalca Belmedpreparaty RUE (Belorusija).
Indikacije za uporabo levofloksacina
Postopek uporabe levofloksacina in odmerek

Odmerek in trajanje sprejema določi zdravnik in sta odvisna od indikacij za uporabo, resnosti bolezni in aktivnosti patogena. Glede na bolezen je priporočljivo:

  • s sinusitisom - tablete, znotraj, 500 mg enkrat na dan
  • z poslabšanjem kroničnega bronhitisa - tablete, ustno, 250-500 mg enkrat na dan
  • s pljučnico - tablete, ustno, 250-500 mg enkrat ali dvakrat na dan ali intravensko 500 mg enkrat ali dvakrat na dan
  • z okužbami sečil - tablete, ustno, 250 mg enkrat na dan ali intravensko v istem odmerku.
  • za okužbe kože in mehkih tkiv - tablete, usta ali intravenska raztopina (sledi prehod na tablete) enkrat do dvakrat na dan, 250-500 mg
  • pri boleznih ledvic se odmerek zmanjša v skladu s stopnjo disfunkcije.
Trajanje terapije je od 7 do 14 dni. Tablete levofloksacina jemljemo peroralno, 250–750 mg 1-krat na dan, pred obroki ali med obroki, brez žvečenja, z veliko tekočine.

Raztopino levofloksacina dajemo intravensko, počasi, 250-750 mg na dan. Odmerek 250 do 500 mg dajemo v eni uri, 750 mg - v uri in pol..

Levofloksacin v režimih izkoreninjenja Helicobacter pylori

Levofloksacin priporočamo za izkoreninjenje bakterije Helicobacter pylori le kot del tako imenovane sheme druge in tretje vrstice (torej po enem ali dveh neuspelih poskusih izkoreninjenja v skladu z drugimi shemami):

Shema druge vrstice se uporablja pri bolnikih, ki so opazili neučinkovito izkoreninjenje bakterije Helicobacter pylori s standardnim trikratnim, zaporednim, sočasnim ali hibridnim zdravljenjem. Predvideva hkratno dajanje naslednjih zdravil 10 dni:

  • eden od zaviralcev protonske črpalke v običajnem odmerjanju (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg ali rabeprazol 20 mg) 2-krat na dan
  • levofloksacin (500 mg enkrat na dan)
  • amoksicilin (1 g dvakrat na dan).
Shema tretje vrstice, kvadroterapija, predpisana za neuspeh shem prve in druge vrstice (trajanje - 10 dni):
  • enega od zaviralcev protonske črpalke v običajnem odmerku 2-krat na dan
  • standardni odmerek štirikrat na dan pripravka bizmuta (na primer bizmut trikalij diktira 4 krat na dan, 120 mg vsak)
  • amoksicilin (500 mg štirikrat na dan)
  • levofloksacin (500 mg štirikrat na dan).
Monoterapija z zdravilom Helicobacter pylori levofloksacin ni dovoljena. Levofloksacin se ne uporablja za izkoreninjenje Helicobacter pylori zunaj posebnih režimov, brez zdravil, ki zmanjšujejo želodčno kislost. Levofloksacin se tudi ne uporablja za zdravljenje peptične razjede želodca in dvanajstnika ter gastritisa, če Helicobacter pylori pri bolniku ni.

Terapija na osnovi levofloksacina vodi v uspešno izkoreninjenje bakterije Helicobacter pylori v 81–87% primerov. Skušajo spremeniti shemo, ki temelji na levofloksacinu, kar je še posebej pomembno za bolnike z alergijami na penicilinske antibiotike. V študiji, kjer je bil amoksicilin nadomeščen s tinidazolom, je bila stopnja izkoreninjenja 7-dnevnega režima terapije druge vrstice 84%. Vendar se pojavlja vse več podatkov, ki kažejo na hitro povečanje stopnje odpornosti bakterije Helicobacter pylori na levofloksacin, kar lahko v bližnji prihodnosti znatno zmanjša učinkovitost te sheme (Mayev I.V. et al.).

Strokovne medicinske publikacije o uporabi levofloksacina v režimih izkoreninjenja Helicobacter pylori
  • Mayev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. Klaritromicin kot glavni element izkoreninjenja bolezni, povezanih z okužbo s Helicobacter pylori // Gastroenterologija. 2011, št. 1.
  • Minushkin O., Zverkov I., Volodin D., Shindina T., Safronov A., Chebotareva A. Eradikacijska terapija za peptični ulkus dvanajstnika // Doctor. - 2008. - št. 9. - S. 1-3.
  • Isakov V.A. Diagnoza in zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori: IV Maastrichtski sporazum / Nova priporočila za diagnozo in zdravljenje okužbe s H. pylori - Maastricht IV (Firence). Najboljša klinična praksa. Ruska izdaja. 2012. številka 2. S.4-23.
  • Malfertheiner P, Megraud F, Morain CAO, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A et al. Obvladovanje okužbe z Helicobacter pylori - poročilo o soglasju iz Maastrichta V / Firence // Gut 2016; 0: 1–25. doi: 10.1136 / gutjnl-2016-312288.
  • Starostin B.D. Zdravljenje okužbe z Helicobacter rulogi - Maastricht V / Florence Consensus Report (prevod s komentarji) // Gastroenterologija St. 2017; (1): 2–22.
  • Mayev I.V., Andreev D.N., Dičeva D.T. et al. Diagnoza in zdravljenje okužbe s stebrički Helicobacter. Določbe o soglasju Maastricht V (2015) // Arhiv interne medicine. Klinična priporočila. - št. 2. - 2017. S. 85–94.
Na spletni strani gastroscan.ru v razdelku "Literatura" je pododdelek "Helicobacter pylori (Helicobacter pylori)", ki vsebuje članke o vprašanjih, povezanih z izkoreninjenjem bakterije Helicobacter pylori.
Mikroorganizmi, proti katerim je aktiven levofloksacin
Uporaba levofloksacina med nosečnostjo, dojenjem in pri otrocih

Terapija nosečnic z levofloksacinom je dovoljena, če pričakovani učinek zdravljenja presega možno tveganje za plod in otroka. Kategorija tveganja za plod pri jemanju nosečnic levofloksacina v skladu s FDA je C (študije na živalih so pokazale, da zdravilo negativno vpliva na plod in na nosečnicah ni bilo ustreznih študij, vendar lahko morebitne koristi, povezane z uporabo tega zdravila pri nosečnicah, upravičijo njegovo uporabo, kljub na lastno odgovornost).

Obstaja razlog za domnevo, da levofloksacin prehaja v materino mleko in povzroča resne neželene učinke pri dojenih dojenčkih. Če je potrebno jemati levofloksacin doječe matere, je treba dojenje prekiniti.

Levofloksacin je odobren za zdravljenje očesnih okužb pri otrocih, starejših od enega leta. Po drugih indikacijah zdravljenje otrok (mlajših od 18 let) ni dovoljeno.

Možni neželeni učinki zdravljenja z levofloksacinom
Opozorilo FDA z dne 26.7.2016 o resnih stranskih učinkih fluorokinolonov

FDA meni, da je pomembno poudariti potrebo po zmanjšanju vnosa fluorokinolona. FDA opozarja, da imajo fluorokinoloni: levofloksacin, ciprofloksacin, podaljšani ciprofloksacin, moksifloksacin, hemifloksacin in ofloksacin, kadar se sistemsko uporabljajo, veliko število resnih stranskih učinkov, vključno z: vnetje tetivnega tkiva, ruptura tetive, otrplost ali mravljinčenje, bolečine v mišicah bolečine v sklepih, otekanje sklepov, tesnoba, depresija, halucinacije, zmedenost misli, samomorilne misli, poslabšanje miastenije gravis, izpuščaji, sončne opekline, nenormalno, hitro ali močno bitje srca, huda driska.

FDA ugotavlja, da tveganja uporabe fluorokinolonov pri zdravljenju akutnega sinusitisa, bronhitisa in nezapletenih okužb sečil najpogosteje odtehtajo njihove potencialne koristi. Poleg tega pri zdravljenju antraksa, kuge, bakterijske pljučnice koristi uporabe fluorokinolonov nedvomno.

Trgovska imena za zdravila z aktivno sestavino levofloksacin

V Rusiji so bila registrirana (registrirana) naslednja zdravila z učinkovino levofloksacin: Glevo, Ivacin, Lebel, Levolet, Levotek, Levoflox, Levofloxabol, Levofloxacin, Levofloxacin STADA, Levofloksacin-Teva, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat, Levofloksacin hemihidrat -Levox, Oftaquix, Remedia, Signicef, Tavanic, Tanflomed, Flexid, Floratsid, Haylefloks, Ekolevid, Eleflox.

Zahodne blagovne znamke levofloksacina:

  • splošna uporaba: Levaquin in Tavanic
  • za zdravljenje očesnih bolezni: Oftaquix, Quixin in Iquix.
Navodila proizvajalcev
splošne informacije

Levofloksacin je zdravilo na recept. Med zdravljenjem z levofloksacinom se je treba vzdržati vožnje vozil in drugih dejavnosti, ki zahtevajo hitro reakcijo.

Med terapijo z levofloksacinom se priporoča močno pitje in vzdržljivost močnega naravnega ali umetnega ultravijoličnega sevanja..

Levofloksacin ima kontraindikacije, značilnosti uporabe, posvetovanje s specialistom je potrebno.

Levofloksacin

Cene v spletnih lekarnah:

Levofloksacin je antibiotik (skupina fluorokinolonov), ki ima baktericidni učinek.

Farmakološko delovanje levofloksacina

Levofloksacin ima širok spekter delovanja. Zdravilna učinkovina zdravila je levofloksacin hemihidrat. Zdravilo ima večjo učinkovitost v primerjavi z ofloksacinom.

Levofloksacin ima naslednje funkcije: blokira DNK girase mikrobnih celic, moti šivanje vrzeli v bakterijah deoksiribonukleinskih kislin in tudi moti prekrivanje DNK. Kot rezultat teh ukrepov se v mikrobnih celicah Levofloksacina pojavijo strukturne spremembe v celični steni, citoplazmi in membranah..

Zdravilo Levofloksacin se v velikih količinah absorbira iz prebavnega kanala po peroralni uporabi. Uživanje hkrati z zdravilom ne vpliva na absorpcijski postopek Levofloksacina.

Ko bolnik vzame odmerek 0,5 grama, je največja koncentracija v krvni plazmi 5,2 µg / ml. Po navodilih je razpolovni čas aktivnih snovi 6-8 ur.

Zdravilo prodre v tkiva telesa zlahka, zlasti v organe genitourinarnega sistema, sluznico bronhijev, kostno tkivo in tudi skozi tkiva prostate. Majhen del levofloksacina oksidira v jetrih.

Po intravenski uporabi zdravila se približno 87 odstotkov zdravila izloči z urinom. Ta postopek poteka v dveh dneh. Z blatom se Levofloksacin izloči v treh dneh (4 odstotke snovi).

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se Levofloksacin uporablja za nalezljivo in vnetno patologijo, ki se razvije kot posledica okužbe z bakterijami, občutljivimi na zdravilo:

  • Z okužbami v trebušnih organih.
  • Z poslabšanjem kroničnega bronhitisa.
  • Z vnetjem (akutno in subakutno) prostate.
  • Pri akutnem sinusitisu.
  • Za okužbe, ki prizadenejo sečila.
  • Za okužbe, ki prizadenejo mehka tkiva in kožo.
  • Levofloksacin se uporablja za pljučnico, ki jo je pridobil v skupnosti..

Odmerjanje in uporaba

Levofloksacin je treba uporabljati peroralno, pred obroki ali med. Strokovnjaki svetujejo, da dnevni odmerek zdravila razdelite na več odmerkov. Tablete levofloksacina ne smete žvečiti - pogoltniti jih je treba v celoti.

Zdravilo v obliki infuzije je treba kapljivo intravensko uporabiti. Potek uporabe in odmerki se določijo posamično.

  • Ob zmanjšanju delovanja jeter (za odrasle) bodo specialisti predpisali 0,5 grama za enkratno uporabo zdravila. Potek zdravljenja se giblje med 10-14 dni.
  • Pri kroničnem bronhitisu je treba jemati 0, 25-0,5 grama zdravila na dan.
  • Uporaba levofloksacina pri prostatitisu je naslednja: 0,5 grama enkrat na dan.
  • Če se odkrijejo okužbe sečil, mora biti potek zdravljenja najmanj 7 in največ 10 dni. Zaužijte 0,25 grama zdravila na dan.
  • Po navodilih se Levofloksacin za bakteremijo ali septikemijo uporablja z intravensko infuzijo. Po tem se postopek zdravljenja nadaljuje s pomočjo levofloksacina tablet 0,5 grama. Potek zdravljenja v tem primeru je od enega do dveh tednov.
  • Če se odkrije okužba kože ali mehkih tkiv, je treba jemati zdravilo v odmerku 0,25 grama na dan (en odmerek). Potek zdravljenja se razlikuje v 1-2 tednih.
  • Pri okužbah trebušne votline je treba vzeti 0,25 grama zdravila. Potek zdravljenja se razlikuje v 1-2 tednih. Zdravljenje je treba dopolniti z drugimi protimikrobnimi zdravili, ki delujejo proti anaerobnim patogenom..

Uporaba levofloksacina je treba izvajati 48-72 ur po normalizaciji telesne temperature. V primeru, ko ima bolnik okvarjeno delovanje ledvic, je treba odmerek zdravila spremeniti:

  • Kadar je očistek kreatinina od 20 do 50 ml / min, je začetni odmerek 0,25 grama, nakar ga spremenimo na 125 miligramov.
  • Kadar je očistek kreatinina od 10 do 19 ml / min, je začetni odmerek 0,25 grama, nakar ga spremenimo na 125 miligramov in ga nanesemo vsaka 2 dni.
  • Z očistkom do 10 je predpisan dnevni odmerek 0,25 grama. Nato se spremeni na 125 miligramov, ta odmerek pa uporabljajte vsakih 48 ur.

Kontraindikacije

Po navodilih ima Levofloksacin naslednje kontraindikacije:

  • Zdravilo ni predpisano za patološka stanja po uporabi drugih fluorokinolonov v anamnezi.
  • Zdravilo se ne sme uporabljati za epilepsijo.
  • Uporaba levofloksacina pri otrocih, mlajših od 18 let, je strogo prepovedana.
  • Med nosečnostjo in dojenjem.
  • S povečano občutljivostjo na sestavine zdravila.

Po pregledih je zdravilo Levofloksacin predpisano previdno z velikim tveganjem za odpoved jeter, če se odkrije pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidroginaze.

Neželeni učinki levofloksacina

Po statističnih podatkih se neželeni učinki pojavijo pri 1 ali 10 ljudeh s 100 bolniki. Po navodilih lahko Levofloksacin povzroči naslednje neželene učinke:

  • Pojav slabosti, bruhanja, povečanja bilirubina v krvi.
  • Nastanek dispeptičnih motenj, huda driska, bolečine v trebuhu.
  • V nekaterih primerih pride do znižanja krvnega tlaka, alergijskega pneumonitisa, hepatitisa (v precej redkih primerih), Stevens-Johnsonovega sindroma, Lyellovega sindroma.
  • Po ocenah Levofloksacin povzroči močno otekanje na obrazu, zasoplost, pekočino in pordelost kože, srbenje, drisko s krvjo v blatu.
  • Pojavile so se lezije tetiv, rupture tetiv, mišična oslabelost in diagnosticirana je trombocitopenija. Trombocitopenija lahko povzroči povečano krvavitev.
  • Levofloksacin lahko povzroči povečan srčni utrip, vročino, vročino, astenijo.
  • V redkih primerih se pojavijo omotičnost, zaspanost, tesnoba in konvulzivni sindrom. Po mnenju pregledov Levofloksacin povzroča halucinacije, zmedenost, motnje okvar in sluha ter okuse.

Predoziranje

Po pregledih Levofloksacin v primeru prevelikega odmerka povzroči bruhanje, omotico, poslabša jasnost zavesti, pojavijo se krči. Za to zdravilo ni specifičnega protistrupa. Obseg zdravljenja - simptomatsko.

Analogi

Naslednja zdravila se nanašajo na analoge levofloksacina:

Poleg tega analogi Levofloksacina vključujejo Levofloksabol, Leobeg, Leflobakt, Lefoktsin, Maklevo, Oftakviks, Tavanik.

Levofloksacin

Levofloksacin: navodila za uporabo in pregledi

Latinsko ime: Levofloksacin

ATX koda: J01MA12

Zdravilna učinkovina: Levofloksacin (Levofloksacin)

Proizvajalec: Belmedpreparaty RUE (Republika Belorusija), Sinteza OJSC, Dalkhimpharm, aktivna komponenta, MAKIZ-PHARMA, Krasfarma, VERTEX, Ozone LLC (Rusija), VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Indija), Zhejiang Apeloa Pharmaceutical Co. (Kitajska)

Posodobitev opisa in fotografije: 12.12.2019

Cene v lekarnah: od 64 rubljev.

Levofloksacin - antibakterijsko zdravilo.

Oblika in sestava sprostitve

Levofloksacin je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

  • Filmsko obložene tablete: bikonveksne, okrogle, rumene barve, na prerezu sta vidni dve plasti (5, 7 ali 10 kosov v pretisnih omotih, 1-5 ali 10 pakiranj v kartonski škatli; 3 kosi v pretisnih omotih paketi, 1 paket v kartonski škatli; 5, 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 kosov v pločevinkah ali steklenicah, 1 pločevinka ali steklenica v kartonski škatli);
  • Raztopina za infundiranje: prozorna, rumenkasto-zelene barve (100 ml v steklenicah ali steklenicah, 1 steklenica ali steklenica v kartonski škatli);
  • Kapljice za oči 0,5%: prozorne, rumenkasto-zelene barve (1 ml vsaka v epruvetah s kapalicami, 2 epruveta v kartonskem paketu; 5 ali 10 ml v steklenicah s kapalnim pokrovčkom, 1 plastenka v kartonskem paketu).

Sestava 1 tablete vključuje:

  • Levofloksacin - 250 ali 500 mg (levofloksacin hemihidrat - 256,23 ali 512,46 mg);
  • Pomožne sestavine (tablete 250 ali 500 mg): mikrokristalna celuloza - 30,83 / 61,66 mg, hipromeloza - 8,99 / 17,98 mg, natrijeva karmekarloza - 9,3 / 18,6 mg, polisorbat 80 - 1,55 / 3,1 mg, kalcijev stearat - 3,1 / 6,2 mg.

Sestava lupine (tablete 250 ali 500 mg): hipromeloza - 7,5 / 15 mg, hidroksipropil celuloza (hiproloza) - 2,91 / 5,82 mg, smukec - 2,89 / 5,78 mg, titanov dioksid - 1, 63 / 3,26 mg, rumeni železov oksid (rumeni oksid) - 0,07 / 0,14 mg ali suha zmes za prevleko s filmom (hipromeloza 50%, hiproloza (hidroksipropil celuloza) - 19,4%, talk - 19,26 %, titanov dioksid - 10,87%, rumeni železov oksid (rumen oksid) - 0,47%) - 15/30 mg.

Sestava 100 ml raztopine za infundiranje vključuje:

  • Zdravilna učinkovina: levofloksacin - 500 mg (v obliki hemihidrata);
  • Pomožne komponente: natrijev klorid - 900 mg, voda za injiciranje - do 100 ml.

Sestava 1 ml kapljic za oči vključuje:

  • Zdravilna učinkovina: levofloksacin - 5 mg (v obliki hemihidrata);
  • Pomožne komponente: benzalkonijev klorid - 0,04 mg, natrijev klorid - 9 mg, dinatrijev edetat - 0,1 mg, 1 M raztopina klorovodikove kisline - do pH 6,4, voda za injiciranje - do 1 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Levofloksacin je optično aktiven levorotatorni izomer ofloksacina. Drugo ime je L-ofloksacin (S - (-) - enantiomer). Zanjo je značilen širok spekter antibakterijskega delovanja. Snov je zaviralec bakterijske topoizomeraze IV in DNA giraze (topoizomeraza I). Levofloksacin moti procese prekomernega zvijanja in premreženja odlomkov DNK, izzove globoke morfološke spremembe na membranah in stenah mikrobnih celic, pa tudi citoplazmi. Če se uporablja v odmerkih, ki so podobni ali presegajo minimalne inhibitorne koncentracije (MIC), ima pretežno baktericidni učinek. Levofloksacin je aktiven proti večini sevov mikroorganizmov, in vivo in in vitro.

Naslednji mikroorganizmi so občutljivi na levofloksacin (območje inhibicije več kot 17 mm, MPC manj kot 2 mg / l):

  • aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Viridans streptokoki peni-S / R (na obremenjene na penicilin / odporni sevi), Bacillus anthracis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae peni I / S / R (na penicilin občutljive / zmerno občutljive / odporne strance, odporne strance). skupini C in G, Corynebacterium jeikeium, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. CNS (koagulazno-negativni tip), Staphylococcus epidermidis methi-S (sevi, občutljivi na meticilin), Staphylococcus-koagulaza-negativni methi-S (I) (koagulazno-negativni meticilin občutljiv / zmerno občutljiv sev), vključno z moiozo stafilokoka auretija;
  • aerobni, po Gramu negativni mikroorganizmi:.... Salmonella spp, Acinetobacter spp, vključno Acinetobacter baumannii, Serratia spp, vključno Serratia marcescens, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Pseudomonas spp, vključno Pseudomonas aeruginoserii, je mogoče kombinirati s Pseudomonas aeruginosa infekcij, bolnišnicah, Providencia stuartii, Providencia spp., Vključno z Providencia rettgeri, Eikenella corrodens, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Vključno z Enterobacter aerogenes, Pasteurella multocida, Pasteurella dalgisisis, Pastellasala Negisisis, Pastellasala Negisisis, Pastellasala Negisisis, Pastellasala Negisisis, Pastellasala Negisisis, Pastellasala Negisisis, Pastellasala, Negulis, pasaislais, Negistelis, pastelis, pasmais, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, dagistelis, pasmais, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, pasma, dagistelis, pasma, kostanjeva pasma. meningitides, Neisseria gonorrhoeae ne PPNG / BPNG (sevi sintetiziranje in ne sintetiziranje penicilinaze), Gardnerella vaginalis, Morganella morganii, hemofilusu parainfluenzae, hemofilusu ampi-s / R (občutljiv na ampicilin / odporne catheramelius, Mohrellidae, muslinidae) Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Vključno z Klebsiella oxytoca;
  • anaerobni mikroorganizmi: Veilonella spp., Bacteroides fragilis, Propionibacterium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptoptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens;
  • drugi mikroorganizmi: Ureaplasma urealyticum, Bartonella spp., Rickettsia spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leberculium leberumumlium leberumumlium leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumum leberumumberumberberum leberumumberumberber, lecoliumus leberumumum leberumumberum, lecobacolium leberumumus lecoliumliber, lemikoloksi, drugi mikroorganizmi: Ureaplasma urealyticum, Bartonella spp., Rickettsia spp..

Zmerna občutljivost (območje inhibicije 16-14 mm, MPC več kot 4 mg / l) na levofloksacin ima:

  • anaerobni mikroorganizmi: Porphyromonas spp., Prevotella spp.;
  • aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Campylobacter coli, Campylobacter jejuni;
  • aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus heemolyticus methi-R in Staphylococcus epidermidis methi-R (meticilinski odporni sevi), Corynebacterium xerosis, Corynebacterium urealylicum, Enterococcus faecium.

Naslednji mikroorganizmi so odporni na levofloksacin (območje inhibicije manj kot 13 mm, IPC več kot 8 mg / l):

  • anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides thetaiotaomicron;
  • aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Alcaligenes xylosoxidans;
  • aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus coagulase-negativni methi-R (sevi negativni na koagulazo, odporni na meticilin), Staphylococcus aureus methi-R (sevi, odporni na meticilin);
  • drugi mikroorganizmi: Mycobacterium avium.

Vzrok odpornosti na levofloksacin je fazni proces genskih mutacij, zaradi katerega sta kodirani obe topoizomerazi tipa II: topoizomeraza IV in DNA giraza. Znani so tudi drugi mehanizmi razvoja odpornosti, vključno z mehanizmom izliva (aktivno odstranjevanje protimikrobnega zdravila iz mikrobnih celic) in mehanizmom delovanja na prebojne ovire mikrobne celice (to je značilno za Pseudomonas aeruginosa). Prav tako lahko zmanjšajo občutljivost mikroorganizmov na levofloksacin..

V povezavi z nekaterimi vidiki učinka levofloksacina med to snovjo in drugimi protimikrobnimi zdravili praktično ni primerov navzkrižne odpornosti..

Farmakokinetika

Če jemljemo peroralno, se levofloksacin skoraj v celoti in hitro absorbira iz prebavil. Z enim odmerkom zdravila v odmerku 500 mg se njegova največja raven v krvni plazmi zabeleži po 1-2 urah. Absolutna biološka uporabnost doseže 99-100%. Hitrost in popolnost absorpcije levofloksacina je nekoliko odvisna od vnosa hrane. Ravnotežna koncentracija te spojine v krvni plazmi, če jo vzamemo v količini 500 mg 1-2 krat na dan, se doseže 48 ur.

Levofloksacin se veže na plazemske beljakovine za približno 30-40%. Njegova porazdelitvena prostornina je približno 100 l, kar kaže na dober prodor zdravila v organe in tkiva človeškega telesa: sputum, bronhialno sluznico, pljuča, alveolarne makrofage, sečne organe, polimorfne jedrske levkocite, genitalije, prostato, kostno tkivo, do manjših koncentracij - v cerebrospinalni tekočini. Pri peroralni uporabi 500 mg levofloksacina 2-krat na dan opazimo njegovo rahlo kopičenje v telesu..

V jetrih se presnavlja majhna količina levofloksacina, ki tvori N-oksid levofloksacina in demetlevofloksacin. Za molekulo levofloksacina je značilna stereokemična stabilnost in ni podvržena kiralni inverziji. Po zaužitju enkratnega odmerka 500 mg je razpolovni čas izločanja 6-8 ur. Levofloksacin se izloča večinoma v urinu s cevastim izločanjem in glomerulno filtracijo. Približno 85% danega odmerka se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Manj kot 5% odmerka se izloči z ledvicami kot presnovki..

Farmakokinetika levofloksacina je pri moških in ženskah podobna. Farmakokinetika pri starejših bolnikih je podobna tistim pri mladih bolnikih, razen razlik zaradi očistka kreatinina.

Ledvična odpoved vpliva na farmakokinetiko levofloksacina. Po enkratnem peroralnem dajanju 500 mg zdravila s KK 50–80 ml / min je ledvični očistek 57 ml / min z razpolovno dobo 9 ur, KK 20–49 ml / min, ledvični očistek 26 ml / min, razpolovna doba 27 ur in CC manj kot 20 ml / min. Ledvični očistek je 13 ml / min. Razpolovni čas 35 ur.

Indikacije za uporabo

Levofloksacin v obliki tablet in infuzijske raztopine je predpisan pri zdravljenju naslednjih nalezljivih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na delovanje njegove zdravilne učinkovine:

  • Akutni sinusitis (tablete);
  • Poslabšanje kroničnega bronhitisa (tablete);
  • Okužbe mehkega tkiva in kože (tablete);
  • Bakterijski prostatitis;
  • Pljučnica, pridobljena v Skupnosti;
  • Nekomplicirane in zapletene okužbe sečil, vključno s pielonefritisom;
  • Baktermija / septikemija, povezana z zgornjimi indikacijami;
  • Intraabdominalne okužbe;
  • Zdravilo odporne oblike tuberkuloze (infuzijska raztopina hkrati z drugimi zdravili).

Kapljice za oči so predpisane za okužbe sprednjih oči, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na levofloksacin.

Kontraindikacije

  • Starost do 1 leta (kapljice za oči), do 18 let (tablete in infuzijska raztopina);
  • Nosečnost in dojenje;
  • Preobčutljivost za sestavine zdravila ali druge kinolone.

Dodatne kontraindikacije za uporabo levofloksacina v obliki tablet in infuzijske raztopine so:

  • Lezije tetiv s predhodnim zdravljenjem s kinoloni;
  • Epilepsija;
  • Ledvična odpoved z očistkom kreatinina manj kot 20 ml na minuto (tablete);
  • Podaljšani interval Q-T (infuzijska raztopina);
  • Hkratna uporaba z antiaritmičnimi zdravili razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali razreda III (amiodaron, sotalol) (infuzijska raztopina).

Levofloksacin v teh odmernih oblikah je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih (zaradi velike verjetnosti sočasnega zmanjšanja delovanja ledvic), pa tudi pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze.

Navodila za uporabo Levofloksacin: metoda in odmerjanje

Tablete levofloksacina jemljemo peroralno z zadostno količino tekočine (od 0,5 do 1 skodelice), najbolje pred obroki ali med obroki. Žvečilnih tablet ne sme biti. Pogostost jemanja zdravila je 1-2 krat na dan.

Infuzijsko raztopino levofloksacina dajemo intravensko, kapljajoče, počasi. Trajanje vnosa 100 ml infuzijske raztopine (500 mg) mora biti najmanj 60 minut 1-2 krat na dan. Po nekaj dneh terapije lahko glede na bolnikovo stanje preidete na oralno dajanje zdravila, ne da bi spremenili režim odmerjanja..

Odmerjanje in trajanje uporabe zdravila sta odvisna od resnosti in narave okužbe ter občutljivosti domnevnega patogena.

Pri normalnem ali zmerno zmanjšanem delovanju ledvic (s očistkom kreatinina> 50 ml na minuto) je priporočljiv naslednji režim odmerjanja zdravila Levofloxacin v obliki tablet in infuzijske raztopine:

  • Sinusitis: 1 krat na dan, 500 mg, tečaj - 10-14 dni (tablete);
  • Poslabšanje kroničnega bronhitisa: 1-krat na dan, 250 mg ali 500 mg, potek - 7-10 dni (tablete);
  • Okužbe kože in mehkih tkiv: 1 krat na dan, 250 mg ali 1-2 krat na dan, 500 mg, potek - 7-14 dni (tablete);
  • Oblike tuberkuloze, odporne na zdravila: 1-2 krat na dan, 500 mg vsak, tečaj - do 3 mesece (infuzijska raztopina, hkrati z drugimi zdravili);
  • Pljučnica, pridobljena v skupnosti: 1-2 krat na dan, 500 mg vsak, tečaj - 7-14 dni;
  • Bakterijski prostatitis: 1 krat na dan 500 mg, tečaj - 28 dni;
  • Nezapletene okužbe sečil: 1 krat na dan, 250 mg, tečaj - 3 dni;
  • Zapletene okužbe sečil, vključno s pielonefritisom: 1 krat na dan, 250 mg, tečaj - 7-10 dni;
  • Septikemija / bakteremija: 1-2 krat na dan, 250 mg ali 500 mg, tečaj - 10-14 dni;
  • Intraabdominalna okužba: enkrat na dan, 250 mg ali 500 mg, je tečaj 7-14 dni (hkrati z uporabo antibakterijskih zdravil, ki delujejo na anaerobno floro).

Bolniki po hemodializi ali neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi ne potrebujejo dodatnih odmerkov.

Levofloksacin - Levofloksacin

Levofloksacin
  • ZDA:C (tveganje ni izključeno)
Klinični podatki
Trgovska imenaLevaquin, Tavanic, Iquix, drugi
AHFS / Drugs.commonografija
Medlineplusa697040
podatki o licenci
Pot
uvodi
Usta, IV, kapljice za oko
Razred mamilfluorokinolon
Koda PBX
Pravni status
Pravni status
  • Na splošno: ℞ (samo na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka uporabnost99%
vezava na beljakovine31%
presnovopolovično življenje6,9 ure
izločanjeLedvice, večinoma nespremenjene (83%)
Identifikatorji
  • (S) -9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metilpiperazin-l-il) -7-okso-7N-pirido [1,2,2-de] -1, 4-benzoksazin-6-karboksilna kislina
ICGV InfoCard100.115.581
Kemični in fizikalni podatki
formulaOD 18 N 20 F n 3 O 4
Molarna masa361.368 g / mol gmol -1
3D model (JSmol)
gostota1,5 ± 0,1 g / cm 3

Levofloksacin, ki se prodaja pod trgovskimi imeni Levaquin, je med drugim antibiotik. Uporablja se za zdravljenje številnih bakterijskih okužb, vključno z akutnim bakterijskim sinusitisom, pljučnico, okužbami sečil, kroničnim prostatitisom, pa tudi nekaterimi vrstami gastroenteritisa. Skupaj z drugimi antibiotiki se lahko uporablja za zdravljenje tuberkuloze, meningitisa ali vnetnih bolezni medeničnih organov. Na voljo je skozi usta, intravensko in v obliki kapljic za oko.

Pogosti neželeni učinki vključujejo slabost, drisko in težave s spanjem. Resni neželeni učinki so lahko ruptura tetive, vnetje tetiv, krči, psihoza in potencialno trajne poškodbe perifernih živcev. Poškodbe tetiv se lahko pojavijo mesece po zaključku zdravljenja. Ljudje se lahko tudi lažje opečejo. Pri ljudeh z maligno miastenijo gravis se lahko poslabša mišična težava in težave z dihanjem. Medtem ko uporaba med nosečnostjo ni priporočljiva, je tveganje majhno. Zdi se, da je uporaba drugih zdravil tega razreda med dojenjem varna; vendar je varnost levofloksacina nejasna. Levofloksacin je antibiotik širokega spektra iz skupine zdravil fluorokinolon. To običajno vodi v smrt bakterij. To je levičast izomer ofloksacina.

Levofloksacin je bil patentiran leta 1985 in odobren za medicinsko uporabo v Združenih državah Amerike leta 1996. Na seznamu Svetovne zdravstvene organizacije je na seznamu osnovnih zdravil, najučinkovitejših in najbolj varnih zdravil, potrebnih v zdravstvenem sistemu. Na voljo je kot univerzalno zdravilo. Veleprodajne cene v državah v razvoju znašajo približno 0,44-0,95 USD na teden za zdravljenje v ZDA. V ZDA približno 50-100 dolarjev na teden zdravljenja. Leta 2016 je bilo 161 - najbolj predpisano zdravilo v ZDA z več kot tremi milijoni receptov..

vsebino

Medicinske aplikacije

Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je od leta 2016 priporočila, da "resni neželeni učinki, povezani s fluorokinolonskimi antibakterijskimi zdravili, običajno presegajo koristi za paciente z akutnim sinusitisom, akutnim bronhitisom in nezapletenimi okužbami sečil, ki imajo druge možnosti zdravljenja. Za bolnike s temi stanji morajo biti fluokrokinoloni rezervirani za tiste, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja. ".

Zdravilo Levofloksacin se uporablja za zdravljenje pljučnice, okužb sečil in trebušnih okužb. Od leta 2007 se infekcijske bolezni Društva Amerike (IDSA) in Ameriškega torakalnega društva, levofloksacin in druge dihalne fluorokinoline priporočajo kot terapija prve linije za pljučnico, pridobljeno v skupnosti, kadar so prisotne sočasne bolezni, kot so bolezni srca, pljuč ali jeter ali potrebno zdravljenje bolnika. Levofloksacin ima tudi pomembno vlogo v priporočenih režimih zdravljenja pljučnice, povezane z ventilatorjem in z zdravstveno oskrbo..

Od leta 2010 je bila IDSA priporočena kot prva možnost zdravljenja okužb sečil, povezanih s katetrom, pri odraslih. V kombinaciji z metronidazolom se priporoča kot ena od številnih možnosti zdravljenja na prvi liniji za odrasle bolnike z blagimi do zmernimi intraabdominalnimi okužbami v skupnosti. IDSA ga priporoča tudi v kombinaciji z rifampicinom kot prvovrstno terapijo za protetično okužbo sklepov. Ameriško urološko združenje priporoča levofloksacin kot prvovrstno terapijo za preprečevanje bakterijskega prostatitisa, ko se opravi biopsija prostate. in od leta 2004 je bilo priporočeno za zdravljenje bakterijskega prostatitisa, raziskovalna mreža NIH proučuje stanje.

Levofloksacin in drugi fluorokinoloni se pogosto uporabljajo tudi za zdravljenje nezapletenih dihalnih poti in okužb sečil, pridobljenih v skupnosti, znaki, za katere velika medicinska društva običajno priporočajo uporabo starih zdravil ozkega spektra, da se prepreči razvoj odpornosti na fluorokinolone. Pogosti patogeni, kot sta E. coli in Klebsiella pljučnica, so zaradi svoje široke uporabe razvili odpornost. V mnogih državah je leta 2013 stopnja odpornosti med zdravstvenimi okužbami, povezanimi s temi patogeni, presegla 20%.

Levofloksacin se uporablja tudi kot antibiotične kapljice za oči za preprečevanje bakterijskih okužb. Ugotovljeno je bilo, da uporaba očesnih kapljic levofloksacina in dajanje antibiotika iz cefuroksima ali penicilina med operacijo katarakte zmanjšuje verjetnost razvoja endoftalmitisa v primerjavi s kapljicami za oči ali s samo injekcijo..

Nosečnost in dojenje

Po navedbah agencije FDA je odobrila predpisovanje podatkov za nosečnost levofloksacina kategorije C. Ta oznaka kaže, da so študije razmnoževanja živali pokazale škodljive učinke na plod in da pri ljudeh ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij, vendar lahko potencialne koristi za mater v nekaterih primerih odtehtajo tveganje za plod. Razpoložljivi podatki kažejo na majhno tveganje za nerojenega otroka. Izpostavljenost kinolonom, vključno z levofloksacinom, v prvem trimesečju nosečnosti ni povezana s povečanim tveganjem mrtvorojenosti, prezgodnjega rojstva, napak pri rojstvu ali majhno porodno težo.

Levofloksacin prehaja v materino mleko, čeprav naj bi bila koncentracija levofloksacina pri dojenju majhna. Zaradi potencialnega tveganja za otroka proizvajalec ne priporoča doječim materam, da bi jemale levofloksacin. Vendar pa je tveganje zelo majhno in levofloksacin se lahko uporablja pri doječih materah z ustreznim nadzorom dojenčka v kombinaciji z odložitvijo dojenja za 4-6 ur po jemanju levofloksacina..

Levofloksacin v večini držav ni odobren za zdravljenje otrok, z izjemo edinstvenih in življenjsko nevarnih okužb, saj je pri tej populaciji povezan s povečanim tveganjem za mišično-skeletne poškodbe, si deli premoženje z drugimi fluorokinoloni.

Ameriški levofloksacin je odobren za zdravljenje antraksa in kuge pri otrocih šest mesecev.

Levofloksacin v Društvu za otroške infekcijske bolezni in nalezljive bolezni priporoča kot prvovrstno zdravljenje otroške pljučnice, ki jo povzroča pnevmokok, odporen na penicilin, in kot drugo zdravilo za zdravljenje primerov, občutljivih na penicilin.

V eni izmed študij so 1.534 bolnikov (mladoletniki, stari od 6 mesecev do 16 let), ki so prejeli levofloksacin v okviru treh preskušanj učinkovitosti, izsledili, da so ocenili vse dogodke, ki so se pojavili v mišično-skeletnem sistemu do 12 mesecev po zdravljenju. Po 12 mesecih opazovanja je bila kumulativna incidenca neželenih učinkov mišično-skeletnega sistema 3,4% v primerjavi z 1,8% pri 893 bolnikih, zdravljenih z drugimi antibiotiki. V skupini, ki je prejemala levafloksacin, se je v prvih 60 dneh pojavilo približno dve tretjini teh mišično-skeletnih neželenih učinkov, 86% je bilo blagih, 17% zmernih in vsi so se odpravili brez dolgoročnih učinkov..

Obseg dejavnosti

Levofloksacin in nato generacije fluorokinolonov, ki jih skupaj imenujemo "respiratorni kinoloni", da bi jih razlikovali od prejšnjih fluorokinolonov, ki so zmerno aktivni v primerjavi s pomembnim pnevmokokom dihalnih patogenov.

Zdravilo ima povečano aktivnost proti pomembnim respiratornim patogenom pnevmokoka sorazmerno zgodnji derivati ​​fluorokinolona, ​​kot je ciprofloksacin. Zaradi tega se šteje za "dihalni fluorokinolon" skupaj z nedavno razvitimi fluorokinoloni, kot sta moksifloksacin in Gemifloksacin. Manj aktivna je kot ciprofloksacin proti gram-negativnim bakterijam, zlasti Pseudomonas aeruginosa, in nima motifloksacina in Gemifloksacina proti methicilinu odporne bakterije Staphylococcus aureus, odporne proti meticilinu. Levofloksacin je pokazal zmerno delovanje proti anaerobom in je približno dvakrat močnejši kot ofloksacin proti mikobakteriji tuberkuloze in drugim mikobakterijam, vključno z mikobakterijo Avium kompleks.

Njegov spekter aktivnosti vključuje večino sevov bakterijskih patogenov, ki so odgovorni za okužbe dihal, sečil, prebavil in trebuha, vključno z gram-negativnimi (E. coli, hemofilne, Klebsiella pneumoniae, Legionella, Moraxella catarilis, Proteus Mirabilis in Pseudomonas aeruginosa ), gram-pozitivni (na meticilin, občutljiv, vendar ne na meticilin odporen Staphylococcus aureus, pnevmokok, epidermalni stafilokok, enterokok fekal in Streptococcus pirolidonilpeptidaza) in netipične bakterijske patogene (Chlamydophila pneumonija in mikoplazma). V primerjavi s prejšnjimi fluorokinolinskimi antibiotiki, kot je ciprofloksacin, je levofloksacin bolj aktiven proti gram-pozitivnim bakterijam, manj pa je aktiven proti gram-negativnim bakterijam, zlasti Pseudomonas aeruginosa.

Razpoložljivost

Levofloksacin je na voljo v obliki tablet, injekcij in peroralne raztopine.

Kontraindikacije in interakcije

Navodilo za uporabo upoštevajte, da se je treba izogibati levofloksacinu pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za levofloksacin ali druge kinolonske pripravke.

Kot vsi fluorokinolini je tudi levofloksacin kontraindiciran pri bolnikih z epilepsijo ali drugimi epileptičnimi napadi, pa tudi pri bolnikih z zgodovino rupture tetive, povezane s kinolonom.

Levofloksacin lahko podaljša interval QT pri nekaterih ljudeh, zlasti pri starejših, levofloksacina pa se ne sme uporabljati za ljudi z družinsko anamnezo sindroma dolgega QT ali ki imajo daljši interval QT, kroničnega nizkega kalija, ne smejo ga predpisovati z drugimi zdravili, podaljšati interval QT.

Za razliko od ciprofloksacina se zdi, da levofloksacin ne deaktivira zdravila, ki presnavlja encime CYP1A2. Tako zdravila, ki uporabljajo ta encim, kot je teofilin, ne delujejo v interakciji z levofloksacinom. Je šibek zaviralec CYP2C9, kar kaže na možnost preprečevanja razpada varfarina in fenprokumona. To lahko privede do več zdravil, kot je varfarin, kar vodi do več potencialnih stranskih učinkov, kot je krvavitev..

Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) v kombinaciji z velikim odmerkom terapije s fluorokinolonom lahko privede do napadov.

Ko se levofloksacin jemlje na antacidih, ki vsebujejo magnezijev hidroksid ali aluminijev hidroksid, tvorita oba netopne soli, ki jih je težko absorbirati iz črevesja. Najvišje serumske koncentracije levofloksacina se lahko zmanjšajo za 90% ali več, kar lahko prepreči delovanje levofloksacina. Podobni rezultati so bili dobljeni pri jemanju levofloksacina z dodatki železa in multivitamini, ki vsebujejo cink..

Pregled študije mišično-skeletnega sistema zaradi zapleta fluorokinolonov v letu 2011 je predlagal smernice za uporabo športnikom, ki so pozvali k izogibanju uporabe antibiotikov fluorokinolonov, če je mogoče, in če se uporabljajo: dajejo ozaveščeno o mišično-skeletnih tveganjih in obvestite trenersko osebje; ne uporabljajte kortikosteroidov, če se uporabljajo fluorokinoloni; med zdravljenjem upoštevajte prehranska dopolnila magnezija in antioksidantov; zmanjšajte trening, dokler se ne zaključi tečaj z antibiotiki, nato pa previdno zvišajte na normalno; in spremljanje šest mesecev po končanem tečaju ter prenehati z vsemi športnimi aktivnostmi, če se pojavijo simptomi.

Stranski učinki

Medtem ko so njegovi stranski učinki običajno blagi do zmerni, se včasih pojavijo resne reakcije na levofloksacin.

Med njimi pomembno mesto zasedajo škodljivi učinki, na katere je FDA v letu 2016 opozorila na črno polje. FDA je zapisala: "Na varnostnem pregledu FDA je bilo prikazano, da so fluorohinoloni ob sistemski uporabi (tj. Tablete, kapsule in injekcije) povezani z odklopom in potencialno trajni resni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo skupaj. "Ti neželeni učinki lahko vključujejo kite, mišice, sklepe, živce in centralni živčni sistem." Redko lahko pride do tendonitisa ali rupture tetive zaradi antibiotikov fluorokinolonov, vključno z levofloksacinom. Take poškodbe, vključno z rupturo tetive, so opazili do 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja; večji odmerki fluorokinolonov, kot starejši ljudje, pri bolnikih po presaditvi, kot tudi tisti, ki imajo sedanje ali pretekle kortikosteroide v primeru večje nevarnosti. Ameriška nalepka za levofloksacin vsebuje tudi opozorilo črne škatle, da poslabša simptome nevrološke bolezni..

Zdi se, da povečana starost in uporaba kortikosteroidov povečujeta tveganje za mišično-skeletne zaplete.

Pri uporabi fluorokinolona so bili povezani številni drugi redki, vendar resni neželeni učinki, z različnimi stopnjami dokazov, ki podpirajo vzročno zvezo. Ti vključujejo anafilaksijo, hepatotoksičnost, osrednji živčni sistem, vključno z napadi in duševnimi učinki, podaljšanje intervala QT, poslabšanje ravni glukoze v krvi in ​​fotosenzibilnost. Levofloksacin lahko povzroči manj teh redkih resnih stranskih učinkov kot drugi fluorokinoloni..

V medicinski literaturi obstaja nekaj neskladja glede obsega levofloksacina in drugih fluorokinolonov, ki povzročajo resne neželene učinke pogosteje kot druga antibakterijska zdravila širokega spektra..

Za pogostejše neželene učinke je v skupnih rezultatih 7537 bolnikov, ki so v 29 kliničnih preskušanjih prejemali levofloksacin, 4,3% prekinil zdravljenje zaradi neželenih učinkov. Najpogostejši neželeni učinki, ki so privedli do prenehanja, so bili prebavila, vključno s slabostjo, bruhanjem, zaprtjem. Na splošno je 7% bolnikov doživelo slabost, 6%, glavobol 5% drisko, 4% nespečnost, skupaj z drugimi nižjimi učinki.

Dajanje levofloksacina ali drugih antibiotikov širokega spektra je povezano z drisko Clostridium, ki jo je mogoče preprečiti in je lahko različna, od blage driske do smrtnega kolitisa. Dajanje fluorokinolina je lahko povezano s pridobivanjem in rastjo posebno virulentnega seva Clostridium.

Za določitev najboljšega odmerka in trajanja zdravljenja je potrebnih več raziskav..

predoziranje

Poskusi na prevelikem odmerjanju na živalih so pokazali izgubo telesnega nadzora in povešenosti, kratko sapo, tresenje in krče. Odmerki nad 1500 mg / kg peroralno in 250 mg / kg intravensko prejemajo znatno smrtnost pri glodalcih.

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja oblasti priporočajo nespecifične standardne postopke, kot so praznjenje želodca, spremljanje bolnika in vzdrževanje ustrezne hidracije. Levofloksacin se ne odstrani učinkovito s hemodializo ali peritonealno dializo..

Farmakologija

Mehanizem delovanja

Levofloksacin je antibiotik širokega spektra, ki deluje tako proti gram-pozitivnim kot gram-negativnim bakterijam. Kot vsi kinoloni deluje tudi tako, da zavira DNA - girazo in topoizomerazo IV. Topoizomerazo IV je potrebno ločiti DNK, ki se je reproduciral (dvakrat) pred delitvijo bakterijske celice. Ker DNK ni ločen, se proces ustavi in ​​bakterije ne morejo deliti. Po drugi strani je DNK žiraza odgovorna za prekomerno segrevanje DNK, tako da se bo prilegala novonastalim celicam. Oba mehanizma tvorita ubijanje bakterij. Levofloksacin deluje kot baktericid.

Od leta 2011 mehanizem delovanja mišično-skeletnega sistema zapletov z zdravili ni bil jasen.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se levofloksacin hitro in skoraj v celoti absorbira s plazemskim koncentracijskim koncentracijo, ki je v bistvu enak spojini, dobljeni po intravenski uporabi iste količine v 60 minutah. Zato se intravenski in peroralni pripravki levofloksacina štejejo za zamenljiva. Sposobnost levofloksacina, da se veže na beljakovine v telesu, je med 24-38%.

Zdravilo je široko porazdeljeno v telesnem tkivu. Najvišje ravni v koži so dosežene 3 ure po uporabi in višje kot v plazmi s koeficientom 2. Podobno je koncentracija pljučnega tkiva v razponu od dva do petkrat višja od plazemske koncentracije v 24 urah po enkratnem odmerku..

Povprečna razpolovna doba izločanja končne razpolovne dobe levofloksacina iz plazme v plazmi je od 6 do 8 ur po enem ali več odmerkih podatkov levofloksacina oralno ali intravensko. Izjema je predvsem z odstranjevanjem neraztopljenega zdravila v urinu. Po peroralni uporabi se je 87% odmerka odmerjalo v urinu kot nespremenjeno zdravilo v 2 dneh. V urinu se je izločilo manj kot 5% presnovkov desmetil in N-oksida, ki so edini presnovki, ki jih najdemo v človeškem telesu.

Kemija

Levofloksacin je izomer levorotatornega racemata ofloksacina, drugega kinolonskega protimikrobnega sredstva. Levofloksacin, kiralno fluoriran karboksikinolon, je čisti (-) - (S) -enantiomer racemskega ofloksacina. Posebne funkcionalne skupine teh molekul vključujejo hidroksilno skupino, karbonilno skupino in aromatski obroč..

Ker je sevofloksacin S-enantiomer, se učinkoviteje veže na encim DNA girazo in topoizomerazo IV kot na enakovredni enantiomer.

Snov se uporablja kot hemihidrat, ki ima empirično formulo C 18 N 20 Fn 3 O 4 ½ N 2 O in molekulska masa 370,38 g / mol. Levofloksacin je svetlo rumenkasto bel do rumenkasto bel kristal ali kristalni prah. Ena glavnih težav pri sintezi levofloksacina je določitev pravilnih vnosov v jedro benzoksazina, da nastane pravilna kiralna oblika.

zgodovino

Levofloksacin je tretja generacija fluorokinolona, ​​ki je eden od izomerov izloksacina, ki ima širši spekter konformacijsko blokiranih analogov norfloksacina; Znanstvenik Daiichi Seiyaku sta sintetizirala in razvila oba ofloksacin in levofloksaksin. Znanstveniki iz Daiichi so vedeli, da je ofloksacin racemičen, vendar so neuspešno poskušali ločiti oba izomera; leta 1985 jim je uspelo sintetizirati ločeno čisto obliko LEVO in pokazali, da je manj strupena in močnejša od druge oblike.

Prvič je bil odobren za prodajo na Japonskem leta 1993 za oralno uporabo, Daiichi pa jo je tam tržil pod blagovno znamko Cravit. Daiichi, ki sodeluje z Johnson & Johnson, kot tudi z ofloxacinom, je leta 1996 prejel odobritev FDA pod blagovno znamko Levaquin za zdravljenje bakterijskega sinusitusa, bakterijskih poslabšanj bronhitisa, pljučnice, pridobljene v skupnosti, nezapletenih okužb kože, zapletenih okužb sečil in akutnega pielonefritisa,

Levofloksacin prodaja Sanofi-Aventis v skladu z licenčno pogodbo, ki je bila leta 1993 podpisana z Daiichi pod blagovno znamko Tavanik.

Levofloksacin je do tega trenutka že dosegel status blockbusterja; Skupna prodaja levofloksacina in ofloksacina samo za J&J je leta 2009 znašala 1.600.000.000 USD.

Ameriški patent levofloksacin je bil podaljšan za patente in blagovne znamke v ZDA za 810 dni v skladu z določbami spremembe Hatch Waxman, tako da se patent izteče leta 2010 namesto leta 2008. To razširitev je izpodbijal proizvajalec generičnih zdravil Lupine Pharmaceuticals, ki ne izpodbija veljavnosti patenta, ampak samo veljavnost razširitve patenta, ker trdi, da patent ne velja za „izdelek“, zato Hatch-Waxman ni bil na voljo za razširitve. Zvezno patentno sodišče je razsodilo v prid družbi J&J in Daiichi, splošne različice levofloksacina pa so na trg ZDA prišle šele leta 2009..

Družba in kultura

z uporabo

FDA ocenjuje, da je bilo v letu 2011 v Združenih državah več kot 23 milijonov receptov za ambulantne fluorokinolone, od tega 28% levofloksacina..

Sojenje

Od leta 2012 se Johnson in Johnson spopadata s približno 3.400 državnimi in zveznimi tožbami, ki so jih vložili ljudje, ki so zahtevali škodo tetive zaradi levofloksacina; približno 1900 je v postopku na okrožnem sodišču ZDA v Minnesoti in približno 1500 v postopku na okrožnem sodišču v New Jerseyju.

Oktobra 2012 je J&J v tožbi Minnesote rešilo 845 primerov, potem ko sta Johnson in Johnson v treh od prvih štirih primerov prevladala na sodišču. Do maja 2014 so bili rešeni vsi primeri razen 363 ali priznanje.